可電離的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA是一種高xiao的siRNA運輸載體,它能有效封裝相應的siRNA并使其進入細胞質內,然后兩者分離,siRNA發(fā)揮其功效。

2018年用于zhi療家族性淀粉樣多發(fā)性神jin病變的siRNA脂質體產品Onpattro在美上市，成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。

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 ▲DLin-MC3-DMA結構式

DLin-MC3-DMA具有*的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應用，成為Alnylam對于siRNA遞送技術的關鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準”脂質材料。

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RNAi（RNA interfering，RNA干擾）作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術在惡性腫liu基因zhi療領域引起了重點關注。其中，siRNA（small interfering RNA，小干擾RNA）是RNAi路徑中的效應分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA，yi制特異腫liu相關的基因表達，從而達到y(tǒng)i制腫liu生長﹑侵襲和轉移的目的”，是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點領域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強親水性基團導致其不能通過被動運輸而進入細胞質內，加之siRNA在細胞質內容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進入細胞質內發(fā)揮其功效。因此，尋找合適的運輸載體是siRNAzhi療的首要問題。

可電離的陽離子脂質體DLin-MC3-DMA是一種高xiao的siRNA運輸載體,它能有效封裝相應的siRNA并使其進入細胞質內,然后兩者分離,siRNA發(fā)揮其功效。

 ▲ Onpattro中各組分的具體用量

DLin-MC3-DMA的圖譜信息是怎樣的？